〈回首mRNA疫苗的源頭〉

作者：科學棋談

出處：https://www.facebook.com/%E7%A7%91%E5%AD%B8%E6%A3%8B%E8%AB%87-101289885156884

去年新冠病毒席捲全球，各家藥廠趕緊投入疫苗研發，希望能阻絕疫情的擴散。結果一種前所未有的疫苗橫空出世，以將近 95 % 的防護力令各方矚目，那就是 mRNA 疫苗。
目前市面上的 mRNA 疫苗來自 Moderna 與 BioNTech/輝瑞這兩家，而他們的技術原理其實都系出同門，來自二十年前一位女科學家的研究。若非她的堅持不懈，這個救人無數的疫苗不知何時才會問世。

華生與克里克於 1953 年揭開 DNA 的雙螺旋結構，但直到 1961年，科學家才搞清楚 DNA 的遺傳訊息必須先轉錄到單股的 mRNA (m 便是 message)，才能複製出各式蛋白質。到了 1970 年代，科學家發現限制酶和連接酶可以剪輯基因後，開始夢想人工合成 mRNA，再注入人體產生特定蛋白質，來修復細胞或消滅病菌與腫瘤。

1976 年，匈牙利一位大三的學生卡利科 (Katalin Karik&#243 聽了一場 mRNA 的演講後，也著迷於這個夢想，決定以此為一生志業。她於 1983 年取得博士學位後，到一家生化研究中心繼續研究如何以 mRNA 對付病毒。然而當時還沒有自動剪輯／複製的「聚合酶連鎖反應」(Polymerase Chain Reaction) 技術，人工只能合成很短的 RNA，不足以產生蛋白質，卡利科幾乎沒有取得任何進展。研究中心決定經費用完就中止這項研究，於是她毅然決定遠渡重洋，到美國的天普大學 (Temple University) 做博士後研究。
1985 年，卡利科與丈夫帶著兩歲的女兒來到費城。事實上，她已破釜沉舟，決心留在美國。因為他們已經把家中最值錢的車子在黑市賣掉（當時匈牙利仍是獨裁的共產國家），將換得的 900 英鎊偷偷縫在女兒的泰迪熊裡面，夾帶進美國。

然而卡利科的憧憬很快就幻滅。她在天普大學與上司處得不好，在一次激烈爭吵後，上司揚言要把她趕走，她只好於 1988 年先去一所醫療中心，隔年才在賓州大學覓得教職，繼續 mRNA 的研究。不過才沒多久，mRNA 的熱潮就逐漸消退，因為動物實驗顯示，免疫系統對外來的 mRNA 非常敏感，要嘛很快就予以摧毀，要嘛就會產生強烈的發炎反應，造成動物死亡。眼見這是條死胡同，科學家紛紛掉頭轉向，但卡利科卻不肯放棄，堅信一定可以找到解決之道。

卡利科不斷寫計畫四處申請經費，卻總是被拒絕。1995 年，賓州大學警告她再繼續這樣浪費時間，只能將她降級，薪資也會大幅縮水。此刻卡利科的生活正逢低谷，她罹患癌症，正要進行手術，而她的先生回匈牙利一趟，卻因簽證問題半年之內無法返回美國。卡利科隻身一人面對病魔，還要帶 12 歲的女兒，但她仍毅然決定接受降級，繼續研究 mRNA。

1997 年，卡利科在影印室遇見剛來賓州大學的免疫學家魏斯曼 (Drew Weissman)，兩人攀談後，魏斯曼決定從自己的研究經費撥出部分資助卡利科，並和她一起研究如何避免產生發炎反應。2005 年，他們發現只要把 mRNA中的尿核苷 (Uridine) 用另一種相似的分子替代，就可以騙過免疫系統，降低發炎反應。他們隔年即創立公司，打算大展身手，但或許是因為這種療法太過先進，他們竟然找不到有興趣的機構或投資者。

他們不知道其實他們的論文一發表，就有人眼睛一亮，看出其中潛力。一位是當時正在史丹福大學做博士後研究的加拿大生物學家羅西 (Derrick Rossi)，他於 2010 年在一家創投的資助下創立 Moderna。另一方則是移民到德國的土耳其裔免疫學家，薩辛 (Ugur Sahin) 和圖雷西 (Özlem Türeci) 夫婦，他們於 2008 年創立 BioNTech。

當這兩家公司找上卡利科要求授權時，才知道專利不在她身上，賓州大學早已將專利賣給一家生技公司。Moderna 和 BioNTech 從這家生技公司取得授權，而卡利科也認清她與魏斯曼的公司已無機會，加上賓州大學仍不同意讓她恢復之前的職級，於是她在 2013 年接受 BioNTech 之邀，擔任該公司的副總裁。她還記得告知校方她的決定時，還被嘲笑：「BioNTech 連網站都沒有。」

後來的事情我們都知道了。如今全世界都仰賴 BioNTech 與 Moderna 所供應的 mRNA 疫苗，而這都要感謝卡利科在人生最低潮時仍不肯放棄，雖千萬人吾往矣，堅持到底。她去年底接受記者訪問時，回顧過往：「每次被擊倒時，我總知道如何振作起來。可能是我熱愛工作吧……我曾想像自己可以治療所有疾病。」是的，除了製作疫苗，mRNA 的技術還有治療其它疾病的潛力，屆時卡利科的名字可能會一再地被提起。而當年抱著泰迪熊、懵懂無知的兩歲小女孩，或許也繼承了媽媽卡利科的決心與毅力，已於 2012 年奪得奧運划船比賽的金牌。

https://www.cw.com.tw/article/51030...rx_4IjLsBs-9pXo

新冠疫苗幕後：一位多次被大學解僱、降級的女科學家

致力於研究新冠疫苗關鍵技術的匈牙利科學家卡里科，其實坐了40年的冷板凳，曾被多間大學辭退、計劃被迫中止，終於迎來一舉成名天下知的這一天。

編譯 田孟心 天下Web only
2020-12-01
36275
瀏覽數
輝瑞與BioNTech、Moderna的疫苗有效性超過九成，幕後的關鍵技術源自一位女科學家40年的心血。這些疫苗不僅能拯救世界上無數性命，也是她顛簸學術生涯的一種救贖——這一切終於值了！

今年65歲的卡里科出生於匈牙利，原先在南匈牙利的賽格德生物研究中心做mRNA（Messenger RNA，信使核糖核酸）研究，30歲時，因為研究沒有進展而被解聘。

她可以選擇在原鄉轉作其他研究，但執迷於mRNA的卡里科，與丈夫賣掉了家裡最值錢的一件東西——車子，換到900英鎊（3萬6千台幣），塞在兩歲女兒的泰迪熊裡，一家人就這樣橫渡大西洋，來到願意給科學家空間的美國。

偏要往「一潭死水」之處走
前後待過費城的天普大學、賓大醫學院，1989年，她終於在賓大的動物實驗中發現一直以來醉心的mRNA真的有效。

mRNA是一種像是信差的分子，它能告訴身體該生產什麼樣的蛋白質，對抗流感的抗體、克服罕病的酵素、修補受損組織的元素等等，如果人類能控制它，將能隨心所欲地打造理想療法。

但長期以來，mRNA都因為會引起人體免疫系統警鈴大響，對人類反而造成風險，而被學界視作「一潭死水」，就連卡里科的研究也不例外。沒有突破這項關鍵障礙，卡里科的計畫始終拿不到贊助。

****
「每天我想的就是經費、經費、經費，但得到的永遠是『不！不！不！』」她對美國媒體《STAT》分享當年的挫折景況。

學術的高塔裡，拿不到計畫的就是輸家。1995年，再一次地，她遭到賓大醫學院「降級」。更糟的是，同一年她身體抱恙，疑似罹患癌症，丈夫又因簽證問題卡在匈牙利，「我想過不如去別的地方，或改做別的事吧，或許我就是不夠好、不夠聰明。」

懷疑人生是一回事，卡里科始終不改對mRNA的信心。

「我從未懷疑過它是可行的，從動物研究數據就能看出來，我只希望我能活得夠長，去證明這件事。」她對《衛報》這樣說。

固執的她撐了下來，坐在最低階的學術階梯上。等待換來的是知音與伯樂，1998年，有次在影印機遇見從國家衛生院轉來賓大的學者威思曼（Drew Weissman），對她的mRNA志業很感興趣，兩人就這樣展開共同研究。

****
當年，她也第一次獲得一筆十萬美元的經費，以做研究來說為數不多，卻是多年挫敗的第一顆定心丸。

2005年，卡里科和威思曼發現，調整mRNA的其中之一個模塊，就能悄悄讓它變得低調，不驚擾人體的免疫系統做出發炎反應。

「那是一個很大的『噢！』的時刻。」卡里科告訴《Telegraph》。

當時這份研究在業界非常前瞻，雖未引起廣泛注目，卻撫慰了其他對mRNA抱有信仰的科學家們，也讓mRNA商業化快速進展。

Moderna創辦人加拿大生物學家羅西（Derrick Rossi）就是一例，他對這份研究感到驚為天人，其2010創辦的公司Moderna就是 Modify RNA的縮寫。

不過卡里科與威思曼自己創立的公司卻沒能走到臨床實驗階段，專利被賓大賣給其他家企業。

疫苗推手：就像美夢成真
****
2013年，德國生技公司BioNTech看準這項mRNA技術，希望發展癌症應用，邀卡里科加入團隊。當時，Moderna也有邀請她。

如今，BioNTech與輝瑞的新冠疫苗，讓公司市值來到250億美元。

作為BioNTech資深總裁與RNA蛋白替換療法領導人，卡里科堅持40年的mRNA路，終於也像信使一樣，傳遞了她的信念給世人。

許多人認為卡里科與夥伴威思曼值得更高的榮耀，羅西對《波士頓環球報》說，「如果你問我誰該拿諾貝爾獎，他們絕對是我心中第一人選。」

「點子被證明有效，就像美夢成真，但我從沒想像過這技術會受到這麼多鎂光燈的關注。」沒有因為疫苗而停歇，卡里科此際已著手將mRNA應用在皮膚脫落的研究。mRNA未來在癌症、中風的發展也大有前景。

****
回憶起當年首度被辭退而出走他鄉的決定，卡里科說，「如果當時我留在匈牙利，就只會變成一個不斷抱怨的平庸科學家。」

就和所有堅持到底而成功的故事一樣，最後的果實看似線性發展的必然，當下每一步的恐慌與未知卻是主角自己擔負，並走過來。

資料來源：STAT, Telegraph, The Guardian, Hungarian Spectrum

（責任編輯：田孟心）

===========================================

諾貝爾生醫獎確認？