蔣中正在14歲時，經媒妁之言，娶同村毛福梅（1882年－1939年）為妻。蔣中正與毛福梅生有一子經國。

蔣中正與毛福梅分居後，在1911年迎娶姚冶誠為妾，姚冶誠原是一個妓女，和蔣同居，但蔣家沒有承認，婚後也沒有生育子女，但若干年後收養了蔣介石在日本所生的兒子蔣緯國。姚後來隨蔣緯國到臺灣養老。

蔣中正在1919年結識陳潔如（1905年－1971年），經張靜江及孫中山的介紹，他與陳潔如在1921年12月5日結婚。當時蔣介石34歲，陳潔如15歲。陳也未能為蔣生兒育女，但陳收養了一位華僑的女兒，取名瑤光，小名陪陪。《陳潔如回憶錄》指出蔣得過梅毒並傳給自己。

1927年，蔣中正登報聲明與幾位前妻脫離關係，隨後於1927年12月1日與宋美齡（1897年—2003年）於上海結婚。

1912年（中華民國元年）1月14日，因派系之爭，陳其美命蔣將光復會首領陶成章暗殺於上海廣慈醫院病房。孫中山下令「嚴速究緝」，蔣因陶案之故，乃避往日本。

前東北軍少帥張學良在其口述歷史批評蔣稱：「蔣先生這個人，我批評他，他要有機會，他真能當皇帝。他的思想非常頑固，舊的思想，不是當代的思想，蔣經國就不同，所以我可以說，到台灣以後，要不是蔣經國，蔣介石就沒有了，現在也是沒有了。」張表示：「蔣介石沒有中心思想，他的中心思想就是他自己，（我）本來很尊重蔣先生，但後來不尊重，因蔣先生完全是自我主義。」訪問者提到：「我們在哥大圖書館看見很多書，是說蔣先生對臺灣的貢獻。」張：「那大概都是國民黨寫出來的，要說蔣經國對臺灣有貢獻，我承認。蔣先生有什麼貢獻？」張認為蔣是個投機取巧型買辦、好吹，例如蔣常說「幾年準備（反攻）、幾年成功」，失信於民。張還稱，西安事變後蔣發表《蔣委員長西安半月記》，「都是假的」