541年，拜占庭帝國發生大瘟疫，據說死了1/3人口。此後70年間，瘟疫又多次復發，拜占庭帝國此時已經民窮財盡、危如累卵。

這時，阿瓦爾人多次劫掠入侵拜占庭帝國。帝國東部也被波斯的薩珊王朝(224-651)不斷占領土地。還好，拜占庭帝國擁有制海權，可以源源不絕支援君士坦丁堡，帝國才免於滅亡。

薩珊王朝以拜火教為國教，阿拉伯人興起並征服波斯後，整個波斯就伊斯蘭化了。

薩珊王朝滅亡後，最後一個國王的兒子，卑路斯曾到唐朝長安，請求唐高宗發兵抗擊阿拉伯人。唐高宗封他為右武衛將軍，並派裴行儉護送他返回波斯。結果裴行儉只送到今日的吉爾吉斯，就返回長安。不過，唐朝在錫斯坦(今阿富汗Sistan Basin附近)建立波斯都護府(661)，不過663年就被阿拉伯人給滅了。